Charlas 2017

Contacto: Dr. D'Angelo, Cristian cdangelo (en) exa unicen edu ar

Viernes 28 de Abril - 14.30 horas - Lugar: Aula de Audivisuales de la Biblioteca Central de la UNICEN, Campus Universitario de la UNCPBA en Tandil
Dr. Leonardo Feldman. Prof. Titular de la Escuela Superior de Ciencias de la Salud y Jefe de Trasplante de Médula Ósea de la Fundación Favaloro

"Hemorreología: Alteraciones de la membrana de los glóbulos rojos"
"El secuestro de los Globulos Rojos (GR) por el bazo es adjudicado a la disminución de la relación área/volumen (A/V) y a la disminución de la deformabilidad. Estos factores contribuyen al atrapamiento esplénico de los GR en varias entidades relacionadas a alteraciones de sus membranas como lo son la esferocitosis hereditaria (EsH) y ciertos tipos de Eliptocitosis Hereditaria (ElH). Sin embargo, la relación cuantitativa y cualitativa entre estas variables y el atrapamiento esplénico todavía no está bien definida. Además, la base molecular en estas patologías es heterogénea. ¿Qué es lo que el bazo 've' en la EsH y ElH? Probablemente, la heterogeneidad clínica de ambas patologías se deba a estados pre-adaptativos de los GR (p. ej. tamaño) o del propio bazo. En la EsH el denominador común es un defecto en varias proteínas de la membrana (espectrina, ankirina, proteína 4,2 y proteína Banda 3). En la EsH son los péptidos de alfa o beta espectrina, defectos en proteína 4,1, y la disminución de la formación de tetrámeros de espectrina lo que hace a los GR menos deformables para atravesar la compleja vasculatura del bazo con aumento de la fragmentación subsiguiente. Recientemente, trabajos experimentales notaron (en perfusión de bazo aislado) una heterogeneidad en el atrapamiento esplénico de los GR tratados para producir una alteración en A/V postulando mecanismos adaptativos para revertir en parte la disminución de la deformabilidad. Para estudiar la importancia de esta última como mecanismo adaptativo en la performance de los GRs, estudiamos los GRs de una especie de Camélidos americanos caracterizados por presentar GRs Elípticos Biconvexos indeformables, pero de menor tamaño que los de los humanos. Intentamos demostrar que la deformabilidad no es una condición requerida para el atrapamiento esplénico. Nuestra hipótesis es que existen mecanismos pre-adaptativos en lo GRs que podrían facilitar la circulación en la compleja vasculatura esplénica, donde los GRs son primero descargados en los cordones de Billroth y, luego de deformarse elípticamente, pasan a través de poros en la pared de los sinusoides. Estos mecanismos pueden explicar la heterogenicidad en la remoción de células esferocíticas. Está bien establecido que los GRs sometidos a stress mecánico exhiben un incremento reversible en la permeabilidad de cationes y aniones divalentes, causando pérdida de iones intracelulares con reducción del volumen intracelular y restaurando la relación A/V. Este fenómeno se ha mostrado exacerbado cuando se aumenta la rigidez de la membrana o el área disminuye, como ocurre en la EsH y ElH. Esto llevaría a un nuevo paradigma en la adaptación de los GRs para regular su volumen, lo que quizás pueda ocurrir en la llama.